Cele opt studii clinice au inclus trei studii de RCC care au implicat un total de 1.213 pacienți

Cele opt studii clinice au inclus trei studii de RCC care au implicat un total de 1.213 pacienți

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

ORLANDO – Evenimente adverse fatale au apărut de peste două ori mai des la pacienții cu cancer tratați cu inhibitori mTOR, comparativ cu terapiile de control, a arătat o revizuire a mai multor studii clinice.

În total, studiile au arătat o incidență de 3,4% a deceselor apărute în urma tratamentului la pacienții randomizați la everolimus (Afinitor) sau temsirolimus (Torisel). Grupurile de control au avut o rată cumulativă de evenimente fatale de aproximativ 1%, ceea ce este în concordanță cu rezultatele altor tipuri de studii clinice, a declarat Toni Choueiri, MD, aici la Simpozionul Cancerului Genito-urinar.

Puncte de actiune

Acest studiu a fost publicat ca rezumat și prezentat la o conferință. Aceste date și concluzii ar trebui considerate preliminare până la publicarea într-un jurnal evaluat de colegi. Evenimentele adverse fatale au apărut de peste două ori mai des la pacienții cu cancer tratați cu ținte de mamifere cu inhibitori de rapamicină (mTOR) comparativ cu terapiile de control. cea mai frecvent identificată cauză de deces a fost septicemia / infecția.

"Utilizarea inhibitorilor mTOR este asociată cu un risc mic, dar semnificativ crescut de a dezvolta un eveniment advers fatal," a spus Choueiri, de la Dana-Farber Cancer Institute din Boston. "Vreau să subliniez că ambele medicamente de studiu, everolimus și temsirolimus, beneficiază populația generală de pacienți cu indicațiile aprobate, inclusiv carcinomul cu celule renale (RCC)."

"Riscurile asociate cu aceste medicamente pot fi mai mari odată ce sunt introduse [mai larg] în populația oncologică din lumea reală." el a adăugat.

Tarife fatale pentru evenimente: imaginea de ansamblu

Disregularea țintei de rapamicină la mamifere (mTOR) pare să joace un rol în dezvoltarea mai multor tipuri de cancer, inclusiv RCC. Doi inhibitori mTOR au aprobare pentru utilizare în RCC – temsirolimus și everolimus, care are, de asemenea, aprobare pentru indicații legate de alte câteva tipuri de cancer, a subliniat Choueiri.

Evenimentele adverse fatale au fost definite ca decese care apar în urma tratamentului cu un agent farmaceutic. Cele mai multe studii clinice randomizate pivot de fază III au fost asociate cu rate de evenimente fatale de 1% sau mai puțin (J Clin Oncol 2011; 29: 174-185).

Recent, două meta-analize au descoperit un exces de evenimente adverse fatale la medicamentele care vizează factorul de creștere endotelial vascular (JAMA 2011 și J Clin Oncol 2012; 30).

Choueiri și colegii au efectuat o meta-analiză a datelor din studiile randomizate ale inhibitorilor mTOR pentru tratamentul cancerului, inclusiv RCC.

Anchetatorii au căutat în MEDLINE articole relevante publicate din 1966 până la mijlocul anului 2012 și rezumate ale reuniunilor Societății Americane de Oncologie Clinică din 2000 până în 2012. Au inclus doar studii prospective, randomizate de fază II sau III, cu protocoale care necesită repartizarea aleatorie a pacienților pentru a studia medicamentul sau un grup de control.

Căutarea și excluderile ulterioare au lăsat cercetătorilor opt studii clinice pe care să le includă în meta-analiză: cinci care implică everolimus și trei cu temsirolimus ca medicament de studiu. Studiile au implicat un total de 2.990 de pacienți: 2.033 din studiile everolimus și 957 din studiile temsirolimus.

Cele opt studii clinice au inclus trei studii de RCC care au implicat un total de 1.213 pacienți.

"Deoarece acești pacienți au fost în studiile clinice, marea majoritate au avut o stare bună de performanță și o funcție adecvată a" Spuse Choueiri.

„Mic, dar semnificativ”

Analiza tuturor celor opt studii a arătat că evenimentele adverse fatale au apărut la 56 din 1.818 (3,1%) pacienți tratați cu inhibitori mTOR și 14 evenimente fatale au apărut la 1.172 (1,2%) pacienți randomizați pentru grupurile martor. Diferența s-a tradus într-un risc relativ (RR) de evenimente adverse fatale de 2,33 pentru inhibitorii mTOR versus martori (IC 95% 1,32-4,10, P = 0,003).

În general, ratele evenimentelor fatale în studiile individuale au fost mai mari la pacienții randomizați la inhibitori ai mTOR, dar numai unul dintre studii a dat o diferență semnificativă statistic (P = 0,05).

Analiza subgrupurilor prin atribuirea tratamentului a arătat că pacienții tratați cu everolimus (N = 1.203) au avut o incidență de 3,6% a evenimentelor adverse fatale și o RR de 2,06 comparativ cu pacienții martor (IÎ 95% 1,11 până la 3,80).

Studiile cu temsirolimus au arătat o incidență de 2,7% (16 din 615 pacienți) a evenimentelor adverse fatale, rezultând o RR de 4,74 față de grupurile de control (95% 1,10 până la 20,50).

Comparația celor doi inhibitori mTOR nu a arătat nicio diferență semnificativă.

O analiză a pacienților cu CCR comparativ cu alte tipuri de cancer a arătat rate de evenimente adverse fatale de 3,2% (25 din 781 pacienți) în CCR și 3,4% (31 din 1.037) în cazurile de cancer non-CCR. Diferența față de grupurile de control nu a obținut semnificație statistică în analiza pacienților cu RCC (RR 1,60, 95% CI 0,90 la 3,62), dar a făcut-o în analiza pacienților cu cancer non-RCC (RR 3,29, 95% CI 1,50 până la 7,21 ).

Comparația RR la pacienții cu cancer RCC și non-RCC nu a arătat nicio diferență semnificativă.

În 61% din toate evenimentele adverse fatale, cauza decesului nu a fost specificată, a spus Choueiri. Cea mai frecvent identificată cauză de deces a fost septicemia / infecția (16%).

Discutantul invitat Sandy Srinivas, MD, de la Universitatea Stanford din Stanford, California, a remarcat câteva limitări ale analizei. Două studii au reprezentat aproape jumătate suganorm pret (26 din 56) din evenimentele fatale la pacienții tratați cu inhibitori mTOR. Într-unul dintre studii, incidența evenimentelor adverse fatale nu a diferit semnificativ între grupurile de tratament.

Srinivas, de asemenea, a pus la îndoială modul în care evenimentele adverse fatale au fost definite și raportate în studiile individuale. Numărul mare de decese nespecificate ar complica încercările de a determina dacă drogurile ar putea fi asociate cu tipuri specifice de evenimente fatale. În cele din urmă, înțelegerea mecanismului biologic al inhibitorilor mTOR rămâne incompletă, un obstacol în determinarea relației medicamentelor cu evenimentele fatale.

Ca răspuns la o cerere din partea MedPage Today, oficialii Pfizer au declarat într-un comunicat: "Este important să rețineți că această analiză a fost efectuată utilizând date atât în ​​studiile RCC, cât și în cele non-RCC. În timpul prezentării datelor, dr. Choueiri a menționat că, în indicațiile aprobate, inhibitorii mTOR oferă beneficii generale pacienților."

"În studiul pivot de fază III, [temsirolimus] a demonstrat supraviețuirea globală mediană (OS) la pacienții netratați anterior de 10,9 luni la pacienții cu CCR avansat cu risc prognostic slab, comparativ cu 7,3 luni pentru interferon-alfa. Torisel rămâne singurul tratament care prezintă o îmbunătățire semnificativă a sistemului de operare la pacienții fără tratament, cu risc scăzut, cu CCR avansat," conform companiei.

La momentul publicării, Novartis, care comercializează everolimus, nu răspunsese la o cerere de comentarii.

Simpozionul cancerului genito-urinar este co-sponsorizat de Societatea Americană de Oncologie Clinică, Societatea Americană de Oncologie a Radiațiilor și Societatea de Oncologie Urologică.

Charles Bankhead este editor senior pentru oncologie și acoperă, de asemenea, urologia, dermatologia și oftalmologia. S-a alăturat MedPage Today în 2007. Urmăriți

Dezvăluiri

Choueiri a dezvăluit relații cu AVEO, Genentech, GlaxoSmithKline, Novartis și Pfizer. Co-anchetatorii au dezvăluit relații cu GlaxoSmithKline, Novartis și Pfizer.

Srinivas nu a raportat conflicte de interese.

Sursa primara

Simpozionul cancerului genito-urinar

Referință sursă: Choueiri TK și colab "Incidența și riscul de mortalitate legată de tratament la pacienții cu cancer de celule renale (RCC) și non-RCC tratați cu țintă de inhibitori de rapamicină (mTOR) la mamifere" GuCS 2013; Rezumat 347.

ORLANDO – Bărbații cu cancer de prostată cu risc intermediar au avut un risc de trei ori mai mare de a muri de boală în timpul supravegherii active, în comparație cu bărbații cu cancer cu risc scăzut, a arătat un studiu amplu de cohortă.

Subgrupul cu risc intermediar a avut o supraviețuire de 15 ani cauză specifică (CSS) de 88,5% față de 96,7% la bărbații cu boală cu risc scăzut la diagnostic. Diferența s-a tradus într-un raport de risc CSS de 3,74 pentru cancerul de prostată cu risc intermediar față de cel cu risc scăzut.

Diferențele absolute în supraviețuirea globală și fără boală (DFS) au fost chiar mai mari, deși raporturile de risc au fost mai mici decât cele pentru CSS, Andrew Loblaw, MD, de la Universitatea din Toronto și Sunnybrook Health Sciences Center, raportat la Simpozionul cancerului genito-urinar. .

"Supravegherea activă este sigură și adecvată pentru pacienții cu risc scăzut, ceea ce este în conformitate cu recomandările orientative," A spus Loblaw în timpul unui briefing de presă. "În ciuda factorilor de selecție pe care îi folosim în clinica noastră pentru pacienții cu risc intermediar, observăm în continuare, cel puțin în această analiză, un risc mai mare de a muri din cauza cancerului de prostată.

"Sunt necesare mai multe cercetări pentru a identifica mai bine un grup de pacienți care pot fi urmăriți conservator. Credem că există un grup acolo, dar vrem să putem identifica în mod reproductibil grupul, astfel încât să putem face acest lucru în siguranță."

Interesul pentru supravegherea activă a cancerului de prostată nou diagnosticat a crescut, deoarece datele acumulate au demonstrat un tratament excesiv crescut al pacienților cu boală cu risc scăzut. Cancer Care Ontario a publicat recent ghiduri clinice care recomandă supravegherea activă ca abordare preferată pentru gestionarea cancerului de prostată cu risc scăzut.

În SUA, Rețeaua Națională Comprehensivă a Cancerului (NCCN) descrie supravegherea activă ca o opțiune, împreună cu chirurgia și radioterapia, pentru bărbații cu cancer de prostată cu risc scăzut și o durată de viață preconizată de cel puțin 10 ani. Pentru cancerul de prostată cu risc intermediar, NCCN recomandă o intervenție chirurgicală sau radioterapie ca tratament inițial pentru bărbații care au o durată de viață preconizată de 10 ani sau mai mult. Observarea și radioterapia sunt opțiuni acceptabile pentru cancerul de prostată cu risc intermediar la bărbații care au o supraviețuire estimată

Loblaw a subliniat distincția dintre supraveghere activă și observare sau așteptare atentă.

"Supravegherea activă este o abordare de management conservatoare, dar, spre deosebire de așteptarea atentă, scopul managementului este în continuare de a vindeca pacientul," el a spus. "Supravegherea activă este o abordare standard recunoscută la nivel global pentru pacienții cu risc mediu și selectați cu risc intermediar cu cancer de prostată."

Related Blog